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Mesa redonda y recomendaciones

¿Cuál es el papel de los genotipos, especies y cuasiespecies?

Dr. Rolando Ortega*

Es muy importante reconocer que el virus de la Hepatitis C es un virus muy complejo, que, al igual que todos los virus ARN se replica a través de una polimerasa de ARN imperfecta, de tal forma que durante el proceso de replicación esta enzima es incapaz de corregir los errores que ocurren durante el mismo. Desde cuando se identificó la biología molecular de este virus en el año de 1989 por el doctor Huig, comenzó a notarse existían varios tipos de virus, diferenciables entre sí por su secuencia de nucleótidos. En 1990 comenzó a hablarse del concepto de diferentes genotipos, los cuales son el resultado de las mutaciones del virus de hepatitis C (VHC) en la naturaleza.

En 1993 el doctor Peter Simmonds, de la Universidad de Edimburgo, presentó la clasificación más aceptada, la cual incluye seis genotipos cuya diferenciación se establece teniendo en cuenta que la homología en la secuencia de nucleótidos es menor de 65%; cuando la homología es de 75%-85% se habla de los diferentes subtipos.

La diferenciación gramática se establece con números para los genotipos y con letras para los subtipos. La importancia clínica ha quedado claramente presentada en este simposio. Los genotipos determinan la historia natural de la infección y la respuesta al tratamiento. No cabe duda que el genotipo 1 ocasiona una infección de curso más agresivo y probablemente responsable de una mayor incidencia de cirrosis y cáncer de hígado y, a la vez, es el genotipo que menos responde al tratamiento, incluso con terapia combinada.

Otro concepto importante es el de las cuasiespecies, definidas como mutantes del virus de la hepatitis C que ya no se presentan en la naturaleza sino dentro del individuo infectado.
Cuando el virus de la hepatitis C infecta a una persona, se establece una respuesta inmunológica que ejerce una presión sobre el virus, de modo que ocurren mutaciones en la región hipervariable, las cuales introducen modificaciones fenotípicas, de tal forma que puede evadir al sistema inmunológico; en consecuencia, el virus se perpetúa y es capaz de producir una infección crónica.

El papel de las cuasiespecies desde el punto de vista clínico no es tan claro, excepto quizá en la evolución crónica y no tiene implicación clínica por el momento, pero desde el punto de vista vacunal es muy importante. A corto plazo, encontrar una vacuna es muy difícil porque la región hipervariable, que genera las mutaciones y las cuasiespecies, es la misma inductora de la respuesta de anticuerpos neutralizantes, los cuales, no serían capaces de neutralizar al virus de una forma efectiva y sostenida, debido a la alta capacidad de mutación de dicha región.

Dr. Roberto León: ¿Cuándo es recomendable hacer uso del genotipo o serotipo? ¿Cuándo se hace el diagnóstico o cuándo se decide iniciar el tratamiento?

Dr. Raúl Piña: la determinación de genotipo es muy importante si vamos a tratar al paciente para poder determinar el tiempo de duración del tratamiento y la respuesta esperada.

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