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Consenso Colombiano de Hepatitis C.

Conferencias

Palabras claves: Consenso Colombiano de Hepatitis C, virus de hepatitis C, Interferón, ribavirina, enzimas hepáticas, hepatitis crónica, hepatocarcinoma, banco de sangre.

Características del virus de la hepatitis C

Panel de conferencistas

La estructura y mecanismo de replicación del virus de la hepatitis C (VHC o HCV) se conoce en forma incompleta; los estudios in vitro, mediante microscopía electrónica han revelado la envoltura del virus y la microscopía electrónica con inmunoperoxidasa demostró el core y la envoltura proteínica. El VHC está formado por una tira-positiva de RNA rodeada por el core (la nucleocápsula), la cual está rodeada de dos envolturas proteínicas (E1 y E2).

El VHC es una tira simple de RNA de la familia flaviviridae, la cual incluye el virus de la fiebre amarilla y dos virus animales: el virus de la diarrea bovina y el clásico virus de la fiebre porcina.

El genoma del HCV tiene aproximadamente 9000nt y contiene una simple ORF (Marco de Lectura Abierto), capaz de involucrar un polipéptido viral grande precursor de 3.010 a 3.033 aminoácidos. El clivaje de estas estructuras da como resultado una serie de proteínas estructurales y no estructurales; entre las primeras están algunas pertenecientes a la nucleocápside (Cp21) y las envolturas 1 (E1, gp31) y 2 (E2, gp70); entre las segundas están las proteínas NS2, NS3, NS4a, NS4b, NS5a y NS5b. La región estructural NS3 involucra una serina proteasa importante en el clivaje postranslacional de los péptidos virales.

La función de la terminación carboxílica de NS3 como una helicasa es importante durante la replicación viral. Las funciones del NS5A como dependiente de la ARN polimerasa es desconocida pero algunas observaciones indican que tiene un papel importante en la regulación de la replicación de la partícula viral.

La primera división utilizada para describir la heterogenicidad genética se ha llamado genotipo y hace referencia a grupos genéticamente distintos de VHC aislados durante la evolución del virus.

Existen diferentes clasificaciones que originan confusión en los distintos estudios y se ha propuesto una clasificación basada en el análisis filogenético de las secuencias del genoma completo o de regiones subgenómicas.

Hay seis tipos del virus designados en la nomenclatura con números arábigos y los diferentes subtipos se designan con letras minúsculas del abecedario.

El segundo componente de la heterogeneidad genética corresponde a las cuasiespecies, mutaciones ocurridas durante la replicación viral, que permiten la producción de partículas virales, algunas defectuosas y otras no, las cuales están en relación con la respuesta de la inmunidad celular y humoral del huésped.

La distribución de las cuasiespecies del genoma del VHC resulta de:

  • Acumulación de mutaciones en los genomas: que depende de la fidelidad de la RNA polimerasa, la cual cambia de cadenas de un paciente a otro.
  • Del nivel de la cinética de la replicación viral: altas replicaciones están asociadas a una mayor acumulación de mutaciones.
  • Selección de variables: la cual depende de la tolerancia de la región a las mutaciones que varía de una región genómica a otra.

Tener claridad en el conocimiento del genoma del virus C va a permitir descubrir nuevos esquemas terapéuticos en el futuro, con mejores respuestas desde el punto de vista del tratamiento virológico, lo que permitirá cambiar la historia natural de la infección por el virus C.

Lecturas recomendadas:

1. Journal of Viral Hepatitis, 1998; 5 (suppl 1).
2. Gastrointestinal and Liver Diseases, Sleissenger & Fortran’s 6th Edition, Chapter 68, Viral Hepatitis A Through G.
3. Viral Hepatitis Diagnostics, Medizinische Unbiersitätsklinik Freiburg, Germany.
4. Seminars in Liver Disease, 1995; 15 (1).
5. Seminars in Liver Disease, 1999; 19 (suppl 1): 10-11
6. Hepatology, 1998, p.1710 – 1712.
7. Hepatology, 1999; 29 (1): 277-279.
8. Hepatology, 1999; 29 (2): 585-589.

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